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        在基础研究方面,我们致力于探索“液-液分离相变”在表观遗传学、癌症研究、神经退行性疾病等领域的生理病理意义。实际应用方面,我们利用“相变”作为出发点,开发生物大分子药物,用于癌症免疫治疗;我们利用“相变”作为高通量筛选的readout,寻找能调控异常“相变”的小分子,希望向干预神经退行性疾病推进;我们利用“相变”作为工具,已经建立全新简单有效的方法,用于高通量筛选蛋白/配体互作的小分子抑制剂/促进剂和各种修饰酶的小分子抑制剂/促进剂。

“液-液分离相变”

 

       真核细胞有许多无脂膜的三维的微米级的细胞器行使非常重要的功能,但它们的形成机理不清楚。 此前我们发现多价蛋白和它们的多价配体会产生“液-液分离相变”,从而产生一个正常的溶液相和一个蛋白富积的粘稠的液体相。这个蛋白富积的液体相的物理学特性与上述的无膜细胞器非常类似。多价的生物大分子在细胞里普遍存在,尤其在这些无膜细胞器里。所以多价介导的“相变”很可能是无膜细胞器形成的重要原因之一。细胞可以通过翻译后修饰来调节一些系统的“相变”的潜能。本实验室致力于研究“相变”在自噬,转录调控,表观遗传等领域的生物学意义,目前取得初步成果。

       另外,宏观上的相变是微观下分子互作的体现。所以,我们可以用相变与否来反映微观下是否有分子/分子相互作用。我们在开发基于“液-液分离相变”的生化系统来在体外或细胞里研究任意分子互作,并且把这些体系优化成适用于体内体...